【关键词】
肝炎,乙型,慢性;
治疗;
恩替卡韦;
拉米夫定
Comparison of the therapeutical effects of entecavir and lamvudine in treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B
HOU Hong-bo, DENG Li-ning, LI Chun-ping, LIU Xiu-rong, LIU Fu-qing.
【
Key words
】
Hepatitis B, chronic;
Therapy;
Entecavir;
Lamivudine
【
First author’s address
】
Tangshan Infectious Diseases Hospital, Tangshan Hebei 063000, China
Corresponding author: DENG Li-ning, Email: denglining71@ 163.com
我们于
2007
年
5
月开始,对不同基线
ALT
水平的
HBeAg
阳性慢性乙型肝炎患者
200
例,分别应用恩替卡韦(
ETV
)和拉米夫定(
LVD
)治疗,观察其疗效,现报道如下。
一、资料与方法
1
.一般资料:
2007
年
5
月
-2008
年
7
月在我院门诊及住院的
HBeAg
阳性慢性乙型肝炎患者
200
例,作为治疗观察对象,诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断分型标准
[1]
。且符合以下条件:(
1
)
HBeAg
阳性,
HBV DNA
(聚合酶链反应
-PCR
法)≥
105
拷贝
/ml
;(
2
)基线
ALT 1
~
10
×
ULN
,其中
ALT
<
2
×
ULN 100
例,
ALT
≥
2
×
ULN 100
例;(
3
)
ALT
<
2
×
ULN
的
100
例患者肝组织学显示≥
G2
炎症坏死
;
(
4
)肝功能处于代偿期(血清总胆红素≤
2.5mg/dl
、凝血酶原时间≤
3s
、血清白蛋白≥
30.0g
/L
);(
5
)甲胎蛋白≤
100ng/ml
;(
6
)均未曾用过核苷类抗病毒药物,且分组前
24
周内未接受任何抗
HBV
治疗;(
7
)均排除甲、丙、丁、戊和庚型肝炎病毒重叠感染及
HIV
阳性;(
8
)无明显心、脑、肾疾病,无糖尿病,无酗酒史,依从性良好。
200
例患者中
ALT
<
2
×
ULN 100
例患者,以
1
∶
1
比例,随机分为
ETV
组(
A
组),
LVD
组(
B
组),每组各
50
例,
A
组男
38
例,女
12
例,平均年龄(
32
±
10
)岁,
HBV DNA
(
7.5
±
0.8
)
log10
拷贝
/ml
,
ALT
(
61.3
±
11.0
)
U/L
;
B
组男
39
例,女
11
例,平均年龄(
31
±
10
)岁,
HBV DNA
(
7.4
±
0.9
)
log10
拷贝
/ml
,
ALT
(
60.2
±
9.5
)
U/L
。
ALT
≥
2
×
ULN 100
例患者,以
1
∶
1
比例随机分为为
ETV
组(
C
组)和
LVD
组(
D
组),每组各
50
例。
C
组男
39
例,女
11
例,平均年龄(
33
±
11
)岁,
HBV DNA
(
7.7
±
0.9
)
log10
拷贝
/ml
,
ALT
(
179.6
±
78.4
)
U/L
;
D
组男
37
例,女
13
例
,
平均年龄(
32
±
10
)岁,
HBV DNA
(
7.6
±
1.0
)
log10
拷贝
/ml
,
ALT
(
174.6
±
80.5
)
U/L
、各组患者治疗前年龄、性别、
HBV DNA
水平、
ALT
,差异无统计学意义。
2
.治疗方法:
A
组
ETV 0.5mg
,
1
次
/d
口服;
B
组
LVD 100mg
,
1
次
/d
,口服;
C
组
ETV 0.5mg
,
1
次
/d
口服;
D
组
LVD 100mg
,
1
次
/d
,口服,
4
组疗程均为
48
周。
3
.观察方法:(
1
)临床疗效评价指标
[2]
:
HBV DNA
<
1
×
103
拷贝
/ml
的患者比例;(
2
)实验室检查:治疗前后检测肝功能,采用日本日立
7060
型全自动生化分析仪;
HBV DNA
定量采用美国
MJ
公司
opticon
Ⅰ型基因扩增分析仪(
PCR
法);(
3
)肝脏病理学检查:在超声引导下进行肝穿刺,肝组织标本长
1.5
~
2.0cm
,
4%
甲醛固定,常规石蜡包埋,进行普通病理、组织化学检测。
4.
伦理学和法规:本临床研究严格遵守伦理学准则,得到唐山市卫生局、唐山市传染病医院批准。每位患者均签署书面知情同意书。
5.
统计学方法:所得数据用
Excel
建立数据库,应用
SPSS12.0
统计软件对数据进行统计学分析,两组均数比较采用
t
检验。两组样本率的比较用χ
2
检验。
二、结果
1.
不同基线
ALT
水平患者的疗效分析:经
48
周的治疗,基线
ALT
<
2
×
ULN
患者
HBV DNA
阴转率
: A
组为
88%
(
44/88
),
B
组为
56%
(
28/56
),χ
2
=
12.70
,
P
<
0.01
,差异有统计学意义。基线
ALT
≥
2
×
ULN
的患者
HBV DNA
阴转率,
C
组为
90%
(
45/50
),
D
组为
72%
(
36/50
),χ
2
=
5.26
,
P
<
0.05
,差异有统计学意义。
2.
不同
HBV DNA
基线水平的疗效分析:基线
ALT
<
2
×
ULN
的患者中,
HBV DNA
基线水平
105
~<
107
、≥
107
拷贝
/ml
者,
A
组分别为
26
例和
24
例,
B
组分别为
28
例和
22
例。治疗
48
周时血清
HBV DNA
低于检测值的比例:
A
组患者基线
HBV DNA 105
~<
107
拷贝
/ml
者为
88.5%
(
23/26
)
,
≥
107
拷贝
/ml
者为
87.5%
(
21/24
);
B
组患者基线
HBV DNA 105
~<
107
拷贝
/ml
者为
57.1%
(
16/28
)
,
≥
107
拷贝
/ml
者为
54.5%
(
12/22
)。
A
组患者疗效均好
B
组,两组比较,χ
2
值分别为
6.591
和
6.148
,
P
值均<
0.05
,差异有统计学意义。
在基线
ALT
≥
2
×
ULN
的
100
例患者中,
HBV DNA
基线水平
105
~<
107
、≥
107
拷贝
/ml
者,
C
组分别为
24
例和
26
例,
D
组分别为
26
例和
24
例。治疗
48
周时
HBV DNA
低于检测值的比例:
C
组患者血清基线
HBV DNA 105
~<
107
拷贝
/ml
者为
91.7%
(
22/24
)
,
≥
107
拷贝
/ml
者为
88.5%
(
23/26
);
D
组患者血清基线
HBV DNA 105
~<
107
拷贝
/ml
者为
73.1%
(
19/26
)
,
≥
107
拷贝
/ml
者为
70.1%
(
17/24
),两组疗效比较,χ
2
值分别为
1.798
和
1.447
,
P
值均
>0.05
,差异均无统计学意义。
三、讨论
200
例
HBeAg
阳性慢性乙型肝炎患者治疗
48
周后,无论基线
ALT
<
2
×
ULN
的患者还是基线
ALT
≥
2
×
ULN
的患者,
ETV
组患者的
HBV DNA
阴转率均高于
LVD
组。
ETV
组患者获得的病毒学应答不受基线
ALT
水平的影响,这是
ETV
比其他抗病毒药如干扰素、拉米夫定、及阿德福韦等的优越之处,为基线
ALT
水平低而需要治疗的慢性乙型肝炎患者带来了希望
[3]
。
治疗
48
周时
HBV DNA
低于检测值的比例,在基线
ALT
<
2
×
ULN
的患者中,
ETV
组患者在
HBV DNA
基线水平
105
~<
107
和≥
107
拷贝
/ml
两组疗效均好于
LVD
组;而在基线
ALT
≥
2
×
ULN
的患者中,在
HBV DNA
基线水平
105
~<
107
和≥
107
拷贝
/ml
时,
ETV
组与
LVD
组患者之间疗效比较,差异均无统计学意义,考虑可能与病例采集数量较少有关,需作进一步的观察研究。
参
考
文
献
[1]Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B. Zhonghua Ganzangbing Zazhi, 2005, 13: 881-891. (in Chinese)
中华医学会肝病学分会、感染病学分会
.
慢性乙型肝炎防治指南
.
中华肝脏病杂志
,2005,13:881-891.
[2]Wei L.Focusing on the markers for monitoring and antiviral therapy in chronic hepatitis B virus infection. Zhonghua Ganzangbing Zazhi, 2006, 14: 836-837. (in Chinese)
魏来
.
正确认识乙型肝炎进展和治疗中的评价指标
.
中华肝脏病杂志
,2006,14:836-837
.
[3]Zhao H, Si CW, Zhang YX, et al. A randomized,double-blind,multicenter study of adefovir dipivoxil in treating patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B. Zhonghua Chuanranbing Zazhi, 2007, 25: 96-100. (in Chinese)
赵鸿
,
斯崇文
,
张跃新
,
等
.
国产阿德福韦酯片治疗
HBeAg
阳性慢性乙型肝炎的双盲、随机、多中心临床研究
.
中华传染病杂志
,2007,25:96-100. |