【摘要】目的
调查非酒精性脂肪性肝病(
NAFLD
)发病的影响因素,为预防
NAFLD
的发生提供可靠的流行病学依据。
方法
采用病例对照研究方法,对福建医科大学附属协和医院
2007
年
1
-
8
月体检确诊的
NAFLD
患者
385
例和同期的体检健康人群
825
人进行调查。自制调查表收集两组一般情况、生活方式、饮食习惯、疾病既往史及生物化学检查结果,并对过程进行质量控制。两组间均衡检验采用
t
检验和χ
2
检验;单因素分析采用χ
2
检验;采用非条件
Logistic
逐步回归分析筛选变量,找出
NAFLD
的影响因素。
结果
两组在饮酒量(
g/
周)、是否喝茶、是否吸烟、运动指数、进餐速度、应酬频率、食用油种类、是否食用海产品、是否有脂肪肝家族史及是否有高血压、血糖增高、血脂异常、
ALT
增高、
AST
增高、高尿酸血症、肥胖、高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白增高
18
个方面的差异有统计学意义(
P
值均
<0.05
)。非条件
Logistic
逐步回归分析结果显示,以上
18
个因素中有
12
个因素进入模型,其中肥胖(
OR
=
6.35
)、高血压(
OR
=
3.82
)、血脂异常(
OR
=
2.95
)、高密度脂蛋白降低(
OR
=
2.85
)、高血糖(
OR
=
2.82
)、
ALT
增高(
OR
=
2.80
)、高尿酸血症
(OR
=
2.35)
、
HBsAg
阳性(
OR
=
1.99
)、脂肪肝家族史(
OR
=
1.79
)及常吃海产品(
OR
=
1.58
)是
NAFLD
的危险因素,而饮茶(
OR
=
0.72
)和经常运动(
OR
=
0.90
)则是
NAFLD
的保护因素。
结论
影响
NAFLD
发病的因素有多种,主要是生活方式,与遗传因素也有关。
【关键词】脂肪肝;
危险因素;
病例对照研究
A hospital-based case-control study on influencing factors of nonalcoholic fatty liver disease
PENG Xian-e, LAI Zhi-shuang, LU Qing-qing, LIN Jian-yin, LIN Xu. Key Laboratory of Infection and Oncology,
Research
Center of Molecular Medicine,
Fujian
Medical
University,
Fuzhou 350004,
China
Corresponding author: LIN Xu, Email: Linxu70@ hotmail.com
【
Abstract
】
Objective
To investigate the influencing factors of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods
A hospital-based case-control study was conducted in
patients with NAFLD and controls without NAFLD in a hospital from January to August in 2007. All data were analyzed by SPSS 13.0 software. Results
One-way analysis of variance found that the two groups were significantly different in cigarette smoking, alcohol and tea comsumption, movement index, speed of food intake, frequency of social engagement, kinds of edible oil, marine products, family history of NAFLD, hypertension, higher blood sugar, abnormality of blood fat, higher level of ALT, higher level of AST, hyperuricemia, obesity, decrease of high density lipoprotein (HDL), and increase of low density lipoprotein. By non-conditional logistic stepwise regression analysis, 12 of 18 factors were used to construct a model, ten of which were the risk factors and two were protective factors of NAFLD. Risk factors included obesity (OR = 6.35), hypertension(OR = 3.82), dyslipidemia (OR = 2.95), decrease of HDL (OR = 2.85), hyperglycemia (OR = 2.82), increase of ALT (OR = 2.80), hyperuricemia (OR = 2.35), HBsAg positive (OR = 1.99), family history of fatty liver (OR = 1.79) and frequently intake of marine products (OR = 1.58), and protective factors included tea drinking (OR = 0.72) and exercise (OR = 0.90). Conclusions
There are many influencing factors of NAFLD, and life styles are the key factors. Genetic background may also play some roles in NAFLD.
【
Key words
】
Fatty liver;
Risk factors;
Case-control studies
非酒精性脂肪性肝病(
NAFLD
)可在较短期内发展为不可逆的肝损害,其肝纤维化的发生率高达
25%
,其中
1.5%
~
8%
的患者可进展为肝硬化,为肝衰竭的重要原因之一
[1]
。近年来,
NAFLD
患病率逐年升高,并被认为是隐原性肝硬化的主要原因之一。以往的研究多为临床资料分析,且没区分病因,容易存在偏倚。本研究采用病例对照研究方法探讨
NAFLD
发病危险因素,以期为
NAFLD
的病因研究和建立有效的预防控制措施提供依据。
资料与方法
1
.研究对象:
2007
年
1
-
8
月福建医科大学附属协和医院的健康体检者,且无过量饮酒史(乙醇摄入量为男性<
40g
/
周,女性<
20g
/
周)。病例组患者的超声诊断参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》
[2]
,均为首次确诊并排除急性
Reye
综合征及妊娠期患者。对照组选择与病例组患者同一天、同一医院进行健康体检者,并且性别相同、年龄相差在
5
岁以内;
B
超检查无脂肪肝影像学变化;排除先天性代谢异常综合征、肝胆胃肠疾病手术史及其他肝胆疾病史的个体。本研究征得福建医科大学伦理委员会的同意,并与每位研究对象签署知情同意书。
2
.调查方法及内容:病例组和对照组用统一的自制调查表,由经过培训考核合格的调查员面对面询问被调查对象后填写。调查内容共有
5
部分:(
1
)一般状况:包括姓名、性别、年龄、婚姻、职业、文化程度、家庭经济状况等。(
2
)生活方式:吸烟、饮茶、饮酒、体育煅炼、交通方式等指标。(
3
)饮食因素:饮食习惯及膳食调查(动物肉类、鱼贝类、蛋类、豆类及蔬菜类等多种食品的食用频次及食用量)。(
4
)疾病既往史(高血压、糖尿病、心血管疾病、病毒性肝炎等)和脂肪肝家族史。(
5
)生物化学检查项目:血尿酸、血脂、空腹血糖和血清
ALT
、
AST
、
HBsAg
、抗
-HCV
等。
3
.相关变量定义及诊断标准:吸烟是指每天吸烟超过
1
支,连续
6
个月及以上;喝茶是指每周喝水至少泡
2
次茶或调换
2
次茶叶,连续
3
个月及以上;饮酒是指每周喝酒至少
1
次,连续
6
个月及以上。评价饮酒量时,将各种酒的饮用量统一换算为乙醇量(
g/
周)
=
[啤酒量(
v
)
/
周×酒精度+白酒量(
g
)
/
周×酒精度+果酒量(
g
)
/
周×酒精度+黄酒量(
g
)
/
周×酒精度]×
0.8
。高尿酸血症诊断标准为男性血尿酸>
417
μ
mol/L
,女性血尿酸>
357
μ
mol/L
;血脂异常诊断标准为血清总胆固醇≥
5.69mmol/L
,和(或)血清甘油三酯≥
1.70mmol/L
;高血糖诊断标准为空腹血糖≥
6.10mmol/L
;高血压诊断标准为收缩压≥
140mmHg
和(或)舒张压≥
90mmHg
(
1mmHg=0.133kPa
);肥胖诊断标准为体质指数[体重(
kg
)
/
身高(
m2
)]≥
25kg
/m2
;血清
ALT
和
AST
异常诊断标准为>
40U/L
。
4
.检测方法:常规采集空腹肘静脉血
2ml
,用
Roche
全自动生化分析仪测定血糖、血脂等血液生化物化学指标。血尿酸采用尿酸酶比色法,总胆固醇采用胆固醇氧化酶法,甘油三酯采用甘油磷酸氧化酶
-
过氧化物酶法,空腹血糖采用已糖激酶法,
HBsAg
采用酶联免疫法。血压测量采用台式血压计,坐位休息
5min
后,测量右上臂血压
3
次取平均值。
5
.质量控制:现场调查人员来自福建医科大学公共卫生学院。调查员经过系统培训,熟练掌握各项规范操作。每日对完成的调查表进行核对检查,及时补查缺项或不合格问卷。体检仪器定期校对。随机抽取
5%
的调查问卷、血样和超声检查结果进行抽样复查,通过
Kappa
分析判断结果的一致性良好。
6
.统计学处理:用
EPIDATA3.0
建立数据库。采用
SPSS13.0
统计软件进行统计分析。两组间均衡检验采用
t
检验和χ
2
检验;单因素分析采用χ
2
检验。采用非条件
Logistic
逐步回归分析筛选变量,引入和剔除变量的显著性水平分别为
0.05
和
0.1
。
结
果
1
.病例组和对照组基本情况比较:本次调查共收集
NAFLD
患者
385
例,年龄
20
~
75
岁,平均(
45.38
)岁。对照组
825
名,年龄
20
~
73
岁,平均(
41.74
±
17.68
)岁,两组年龄差异无统计学意义(
P>0.05
)。其他因素的比较结果显示,病例组除了文化程度低于对照组外,其他人口学特征在两组间的分布是均衡可比的(表
1
略)。
2
.单因素方差分析结果:在
45
个变量中,
18
个变量在病例组与对照组之间有统计学意义,分别为饮酒量、吸烟、进餐速度快、应酬频率高、常吃海产品、脂肪肝家族史、高血压、高血糖、低密度脂蛋白增高、高尿酸血症、肥胖、高密度脂蛋白降低、血脂异常、
ALT
升高、
AST
升高、喝茶、经常运动及食用非动物油(表
2
略)。
3
.多因素分析结果:在有统计学差异的
18
个因素中,有
12
个因素与
NAFLD
发病密切相关。其中
10
个变量为危险因素,
OR
值从大到小依次为肥胖、高血压、血脂异常、高密度脂蛋白降低、高血糖、
ALT
增高、高尿酸血症、
HBsAg
阳性、脂肪肝家族史、常吃海产品;
2
个变量为
NAFLD
的保护因素,即饮茶和经常运动(表
3
略)。
讨
论
NAFLD
发病率不断攀高且发病年龄渐趋低龄化,已成为发达国家第一大肝病,在我国发病率亦逐年升高
[3]
。研究表明,动物性食物摄入过多,特别是动物性脂肪摄入过多是脂肪肝的危险因素,但对其他饮食习惯报道不一
[4-5]
。本研究结果显示,常吃海产品为
NAFLD
的危险因素,未发现其他饮食因素如家畜、禽肉量、蔬菜水果的摄入量与
NAFLD
有关。其主要原因可能是,福州市为沿海城市,居民的饮食以海产品为主,而海产品中富含蛋白质,如果大量食用高蛋白食物,超过人体代谢能力,造成蛋白质在人体内蓄积并转换成脂肪,加重肝内脂肪类物质贮留。本研究单因素分析结果显示,
NAFLD
与行为生活方式(饮酒、吸烟、进餐速度快、经常应酬、运动量少)密切相关。多因素
Logistic
分析结果显示,饮茶为
NAFLD
的保护因素,饮茶者患
NAFLD
的危险是不饮茶者的
0.72
倍,与夏培君等
[6]
研究结果相似。其机制可能是茶叶提取物中的茶多酚能抑制实验动物血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和胆固醇水平的升高
[7]
。同时,绿茶中的黄酮类物质具有明显的抑制动物脂肪氧化,促进脂类代谢,降低血脂,防止脂肪在肝细胞中堆积等综合作用的结果
[8]
。
代谢综合征在
NAFLD
的发病过程中起关键作用
[9-10]
。在单纯性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎中均观察到外周胰岛素抵抗、脂肪酸的β氧化和肝脏的氧化应激异常
[11]
。
Marchesini
等
[12]
让
14
例
NAFLD
患者服用二甲双胍(
1.5g
/d
)
4
个月后,发现其超声和生物化学指标均得到改善,但缺乏组织学改变证据。有学者将
NAFLD
归为胰岛素抵抗综合征的一个组成部分
[13]
。本研究分析结果显示肥胖、高血压、高血糖、高脂血症和高尿酸血症是
NAFLD
的危险因素,其中肥胖对
NAFLD
的危险性最高。经常运动则是
NAFLD
的保护因素,因此加强体育锻炼,防治肥胖是预防
NAFLD
的关键。
HBV
感染与脂肪肝的关系尚无定论。多项研究结果显示,慢性乙型肝炎与肝细胞的脂肪变密切相关
[14-15]
。但
Bedogni
等
[16]
调查结果显示,
NAFLD
与
HBsAg
阳性无关。
Kim
等
[17]
通过体内外实验研究发现,
HBV X
蛋白转染的
HepG2
细胞株以及
HBV X
蛋白转基因小鼠肝细胞内脂质过度堆积,后者与
HBV
感染肝细胞固醇调节元件结合蛋白
1
和过氧化物酶体增殖物激活受体
-
γ
mRNA
及其蛋白质表达增强密切相关,并认为这可能是慢性乙型肝炎患者肝脏脂肪变的分子机制。本研究结果也显示,
HBsAg
阳性者患
NAFLD
的危险性是
HBsAg
阴性者的
1.99
倍,提示
HBV
感染是
NAFLD
的危险因素。
此外,脂肪肝家族史也是
NAFLD
发病的危险因素,提示
NAFLD
发病有家族聚集倾向,该现象可能与遗传易感性有关,但是不能排除家族成员相同的生活习惯所致。
总之,
NAFLD
发病的影响因素有多种,但主要是生活方式,遗传因素可能也有一定的作用。因此,控制体重、调整饮食结构、增加运动、养成健康的生活习惯是预防
NAFLD
的关键。
参
考
文
献
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