临床研究方面:美国
Reuben
等报道
了
1998
年-
2007
年间
132
例继发于药物性肝损伤导致的急性肝功能衰竭的原因及结局,其临床特点为
:70.5%
为
50
岁年龄段的女性,体重超重(平均
BMI
为
28.7kg/m2),
重度黄疸(平均胆红素为
20.8mg/dL)
,进展性昏迷和凝血功能障碍,但谷丙转氨酶
(ALT)
仅中度增高(中位数
580U/L),
伴皮疹和/或嗜酸性粒细胞增高(
15.9%
)
和自身抗体阳性
(
21.8%
)
者不多见。
36%
的患者由异烟肼、
磺胺类药物及硝基呋喃妥英引起;
35%
患者由应用非法药物、抗癫痫药物、抗代谢药物和
他汀类药物引起。
7
8%
的
DILI
表现为肝细胞型(
R
³
5
),
12%
表现为淤胆型(
R
£
2
),
10%
为混合型;
27%(36
例
)
患者可自然康复;患者的预后与其胆红素(
³
22.2mg/dL)
、昏迷程度、凝血功能
(INR
³
2.9)
及
MELD
分数
(
³
34
分
)
极其相关。静脉应用
N-
乙酰半胱氨酸治疗对病情康复、预后有一定的帮助。
D
avern
等根据美国药物性肝损伤网络,检测了
318例疑是药物性肝损伤患者血中的戊型肝炎病毒
IgM、
IgG抗体和
RNA,其中
46例(
15%)戊型肝炎
IgG抗体阳性,
8例(
2.5%)戊型肝炎
IgM抗体阳性,但
HEV RNA阴性,在随访中,
3例
IgM抗体阳性者其
IgM抗体阴转而
IgG抗体转阳
;在对这
8例
IgM抗体阳性者重新评价中,有
4例因为其
ALT显著增高(
1015-3074 U/L)伴轻度的碱性磷酸酶增高(
136-362 U/L)和黄疸(胆红素
2.9-18.4 mg/dL)而认为是戊型肝炎,因此提示部分急性药物性肝损伤其可能是戊型肝炎,故符合急性病毒性肝炎或严重的肝损伤的患者需检测戊型肝炎病毒抗体。
Andrade等报道了
锰超氧化物歧化酶(
SOD2
)和
谷胱甘肽过氧化物酶
(
GPX1)功能位点的多态性与特异质性药物性肝损伤相关,其中
SOD2 Val16Ala和
GPX1 Pro198Leu纯合子患者多易发展为淤胆型药物性肝损伤。
基础研究方面:
Mizrahi
等研究提示
b
-
鞘糖脂
(
b
-glycosphingolipid)
可通过提高小鼠的
STAT1
磷酸化,抑制
NKT
淋巴细胞和肿瘤坏死因子
-
a
的表达,从而提高谷胱甘肽的水平,达到保护和预防
对乙酰氨基酚导致的肝细胞损伤。而
Day
等报道线粒体
DNA
聚合酶
-
g
的基因突变可使
丙戊酸钠导致肝细胞损伤和肝衰竭。另外,
Schattenberg
等报道
caspase-8
同源的
FLICE
抑制蛋白(
caspase-8 homologue FLICE inhibitory protein)(cFLIP)
的缺失使小鼠肝脏炎症细胞侵润增加,而使刀豆蛋白
-A
导致肝细胞损伤。
Stock
则报道了来源于人骨髓间质干细胞可以在体外分化为肝细胞样细胞(
hBM-MSC-HC),而将其移植于
对乙酰氨基酚诱导
的肝细胞损伤小鼠,可以减轻
对乙酰氨基酚诱导的
肝细胞凋亡,小鼠血中白蛋白的表达水平与移植人原代肝细胞的表达水平一样,提示
hBM-MSC-HC
通过减轻药物导致的肝细胞损伤而促进肝细胞再生的作用。
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